חומצה פולית היא ויטמין מסיס במים מקבוצת ויטמיני B, והיא מכונה לפעמים בשם ויטמין B9. המילה פולאט נגזרת מהמילה folium הלטינית, שמשמעה הוא עלה. זה סימן לכך שניתן להשיג חומצה פולית מעלים ירוקים.
כך כתוב בוויקיפדיה, וכל זה נכון, להוציא טעות עקרונית אחת: כלל לא ניתן למצוא חומצה פולית בצמחים!
השתגעתי? זהו, מתברר שלא:
- צורתה המולקולרית של חומצה פולית אינה נמצאת בטבע.
- חומצה פולית היא רק סוג אחד של פולאט.
- חומצה פולית חייבת לעבור המרה לפולאט טבעי לפני שהיא יכולה לפעול.
אוקיי דולב, אבל מה אכפת לך?
דווקא אכפת לי מאוד. לכן, אשתדל במאמר זה לסכם נושא מורכב בכמה שפחות מילים והסתבכויות, תוך התחשבות גם בבעלי מקצוע הרוצים להבין דברים לעומק - מין פשרה כזאת. אז בואו נצא לדרך!
[הערה: חלק מהאיורים כאן לקוחים מתוך מצגת של ד"ר בנימין לינץ, מומחה עולמי בנושא הפולאט והגנים המעורבים בהמרתו ובפעילותו.]
מהם תפקידיו של הפולאט?
הפולאט מעורב בייצור אבני הבניין של ה-DNA, בייצור כדוריות דם, ובעיקר - בהעברה של קבוצות מתיל, שהן יחידות המכילות אטום פחמן אחד, למולקולה אחרת. תהליך זה, הנקרא מתיליזציה (methylation), מתרחש אין ספור פעמים בכל שנייה. המתיליזציה חשובה בכל תהליכי החיים, מאחר שהיא כוללת הפעלה וחסימה של גנים וכן מניעת סרטן בעזרת תיקוני DNA.
מהו ההבדל בין הפולאט לחומצה הפולית?
בואו נשווה את צורתן של שתי המולקולות: חומצה פולית – המתקבלת רק מתוספים ומהעשרה של מזונות בתעשייה, והפולאט הטבעי - כזה המתקבל מן הטבע, ולאחרונה גם מתוספי תזונה מחברות נאורות. צורה זו של הפולאט נקראת מתילן-טטרה-הידרו-פולאט, או מתילפולאט (MTHF). שתי המולקולות זהות, מלבד קבוצת מתיל קטנה, המסומנת בעיגול אדום. הקבוצה הקטנה הזאת מחוללת שינוי גדול.
חומצה פולית אינה פעילה כלל, אלא היא חייבת לעבור תהליך מורכב, בו מעורבים כ-15 אנזימים שונים, עד שהיא הופכת לצורה הפעילה של הוויטמין, MTHF. עד כמה מורכב תהליך זה? את זה תוכלו לראות באיור:
הפרטים לא כל כך חשובים עבורנו, אבל באופן כללי, בתמונה זו ניתן לראות את מלוא התהליך שעוברת החומצה הפולית כדי להפוך לצורה הפעילה שלה, MTHF. היות שהתהליך דורש הרבה אנזימים וגם קו-אנזימים (ויטמינים ומינרלים), הרי ששינויים גנטיים וחסרים תזונתיים רבים עלולים להאט את ייצור התוצר הסופי.
הנה עוד תמונה פשוטה יותר, המציגה רק את השלבים העיקריים:
השלב הראשון - המרת חומצה פולית לדיהידרופולט - דורש אנזים הנקרא DHFR. יעילות האנזים הזה בבני אדם משתנה בטווח נרחב ביותר, עד פי חמש. בעקבות ממצאיהם, מעלים חוקרים שאלות בקשר לשימוש הנרחב בחומצה הפולית, הנשארת במידה רבה כמות שהיא בדם - דבר שבעצמו מהווה בעיה, כפי שנראה מאוחר יותר.
חשוב עוד יותר הוא האנזים האחרון בתהליך - MTHFR. אנזים זה מפורסם יותר, ואפילו ניתן לבקש בדיקת דם שתגלה אם יש לכם צורה לקויה של הגן שמייצר את האנזים הזה. שינוי כזה, הפוגע ביכולת ייצורו של ה-MTHF, נמצא אצל כמעט מחצית מהאוכלוסייה. בדרך כלל, הרופאים מזמינים את הבדיקה רק במקרים של נשים שעוברות הפלות או כאשר קיימת רמת הומוציסטאין גבוהה (במאמר אחר הסברתי מהו הומוציסטאין), לצד רמות תקינות של חומצה פולית וויטמין B12. אני סבור, שכדאי להרחיב את הבדיקה של ה-MTHFR לקבוצות נוספות של האוכלוסייה.
שכיחות ההומוזיגוט של הגן (זאת אומרת, משני ההורים) משתנה לפי האזור בעולם ולפי הרקע הגנטי (ראו הטבלה שלהלן), ובממוצע בכ-15% של האוכלוסייה הכללית בעולם. בישראל, ניתן למצוא קצת פחות מאחד מתוך עשרה אנשים שהנו הומוזיגוטי לגן. במקרים אלו, הגן פועל רק ב-30% מיכולתו של גן תקין. ובכן, בעיית ההמרה של חומצה פולית ל-MTHF היא חריפה מאוד, ועלולה לפגוע בבריאות בדרכים רבות. עוד עשרות אחוזים הם הטרוגניים – נושאים עותק אחד של הגן, דבר שגם מפחית את פעילותו.
אז מהו ההיגיון בנטילת חומצה פולית, שחייבת לעבור המרה מורכבת ולא יעילה במיוחד, כאשר ניתן ליטול תוסף של מתילפולאט (MTHF), המוכן לשימוש על ידי הגוף? התשובה? ... אין תשובה.
כיום ניתן להזמין מתילפולאט במחיר נוח, ואפילו זול, מחברות רבות בחו"ל דרך האינטרנט. גם בארץ, יש כבר חברה או שתיים שהשכילו לייבא מוצר זה, אבל כמובן, הצרכן משלם על זה מחיר.
פוטנציאל הנזק של חומצה פולית
חומצה פולית נספגת מהר יותר במעי מאשר מתילפולאט. יש בזה צד חיובי, אבל גם צדדים שליליים. כאשר אנו רואים בבדיקות דם ערך גבוה של חומצה פולית, במקרים רבים זה רק אומר שיש בדם הרבה חומצה פולית לא פעילה, שלא הצליחה לעבור חילוף חומרים (unmetabolized folic acid). לא רק שזה לא עוזר לנו, אבל היות שיש לחומצה פולית זיקה חזקה יותר לקולטנים של מתילפולאט מאשר למתילפולאט עצמו, נחסם השימוש בדבר האמתי. למשל, חסימת הקולטנים בחומר הסינתטי מונעת את כניסת MTHF למוח.
בדיקת הדם לחומצה פולית מודדת את כל סוגי הפולאט. נמצאו רמות גבוהות (מעל 45 nmol/L) אצל 23% מהאוכלוסייה בארה"ב. התוצר הראשון של המרת חומצה פולית הוא DHF שמעכב MTHFR, ולכן נטילת חומצה פולית עלולה לגרום למחסור בפעולת אנזים זה אפילו בקרב אנשים עם גן תקין.
אצל אנשים עם צורה לא תקינה של MTHFR, חומצה פולית משפיעה לרעה על חילוף החומרים של שומנים, עלולה לגרום נזק לכבד, משפיעה לרעה על הזרע הגברי, ועוד מרעין בישין.
דרך אגב, ייתכן מאוד שאנשים שמושפעים במידת יתר משתיית אלכוהול, נושאים גן MTHFR לא תקין, ולכן כדאי לבצע את בדיקת הגן הזו אצל אלכוהוליסטים ולטפל בהתאם. יש טיפול די אפקטיבי באלכוהוליזם בשיטה האורתומולקולרית, ואתם מוזמנים לפנות אליי אם בעיה זו קיימת במשפחה.
בקיצור, אם יש לכם בעיה עם MTHFR, אזי חומצה פולית אינה מספקת לגוף את מה שהוא צריך. בכל מקרה, תוסף של מתילפולאט עדיף.
חומצה פולית והיריון
אין ספק שההמלצה הכללית לנשים בהיריון ליטול תוסף של חומצה פולית, כבר לפני הכניסה להיריון, מפחיתה בכ-75% את השכיחות של שדרה שסועה ושל עוד מומים אצל ילודים. שלושה מתוך ארבעה זה מדהים! זה חיסכון בסבל רב. אבל מה בקשר לסיכון הנותר של אחד מתוך ארבעה? לפני עשור, חוקרים שאלו את השאלה הזאת, והסיקו שהתשובה לא ידועה.
כנראה שכיום כבר כן יש לנו תשובה בעניין. מומי לידה מסוג זה (neural tube defects) אינם נגרמים כתוצאה ממחסור בחומצה פולית, אלא כתוצאה ממחסור במתיליזציה. לחומצה פולית אין פעילות ביוכימית כלל, כי אין לה את קבוצת המתיל שנמצאת ב-MTHR. לא מצאתי מחקרים שהוכיחו בצורה ברורה שהשכיחות למומים אלו עולה אצל תינוקות של נשים הנושאות גן MTHFR פגום, אבל אני סבור שאיננו חייבים להמתין למחקרים כאלה.
חלף עשור שנים לאחר ביצוע המחקרים הראשונים המוצלחים על אודות מניעת מומי לידה באמצעות חומצה פולית, עד שהמלצות בעניין השימוש בחומר זה התקבלו בקרב ציבור הרופאים. במשך עשור זה, רק מטפלים טבעיים ומעט רופאים נתנו את החומר הזה לנשים בהיריון. השהייה גרמה לנזק עצום. כיום אנו עומדים בפני מצב דומה בנוגע להחלפת החומצה הפולית במתילפולאט. האם נחכה? אני סבור שלא. הגיע הזמן לתת מתילפולאט במינון של 800-400 מ"ג לנשים לפני ההיריון ובמהלכו.
סיכום
למרות העובדה הבלתי מעוררת, שהשימוש בחומצה פולית היה התקדמות רפואית חשובה, זמנה כבר עבר, ומן הראוי שתוספי תזונה המכילים אותה ייעלמו כבר מן העולם, עקב השכיחות של שינויים שליליים (פולימורפיזמים) בגן MTHFR. ניתן כבר להשיג בקלות את התוסף מתילפולאט וליטול אותו לפני ההיריון ובמהלכו, וגם לכל מטרה אחרת.
